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Spiroindolone KAE609 per malaria da Plasmodium falciparum e Plasmodium vivax

KAE609 ( Cipargamina, precedentemente denominato NITD609, Novartis Institute for Tropical Diseases ) è un nuovo analogo sintetico antimalarico dello Spiroindolone con potente attività antimalarica dose-dipendente nei confronti degli stadi asessuali e sessuali di Plasmodium falciparum.

È stato condotto uno studio di fase 2 in aperto presso tre Centri in Tailandia per valutare l'efficacia antimalarica, la sicurezza e il profilo degli eventi avversi di KAE609, alla dose di 30 mg al giorno per 3 giorni, in due coorti di adulti con malaria senza complicazioni da Plasmodium vivax ( n=10 pazienti ) o malaria da Plasmodium falciparum ( n=11 ).

L'endpoint primario era il tempo di clearance del parassita.

Il tempo medio di clearance del parassita è stato di 12 ore in ogni coorte ( range interquartile, da 8 a 16 ore nei pazienti con malaria da Plasmodium vivax e da 10 a 16 ore in quelli con malaria da Plasmodium falciparum ).

Il tempo di dimezzamento medio di clearance del parassita è stato di 0.95 ore ( range 0.68-2.01; range interquartile 0.85-1.14 ) nei pazienti con malaria da Plasmodium vivax e di 0.90 ore ( range 0.68-1.64; range interquartile 0.78-1.07 ) in quelli con malaria da Plasmodium falciparum.

In confronto, solo 19 su 5.076 pazienti con malaria da Plasmodium falciparum ( inferiore a 1% ) che sono stati trattati con Artesunato orale nel sud-est asiatico hanno avuto un tempo di dimezzamento di clearance del parassita inferiore a 1 ora.

Eventi avversi sono stati riportati in 14 pazienti ( 67% ), con nausea come evento più comune.
Gli eventi avversi sono stati generalmente lievi e non hanno portato ad alcuna interruzione di somministrazione del farmaco.

L'emivita terminale media per l'eliminazione di KAE609 è stata di 20.8 ore ( range 11.3-37.6 ), sostenendo un regime di somministrazione orale una volta al giorno.

KAE609, alla dose di 30 mg al giorno per 3 giorni, ha rapidamente eliminato la parassitemia negli adulti con malaria senza complicanze da Plasmodium vivax o Plasmodiumfalciparum. ( Xagena2014 )

White NJ et al, N Engl J Med 2014;371:403-410

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